Výzkumný plán projektu

Výzkumný záměr 1: Syntéza látek ovlivňujících glutamátergní neurotransmisi  

• Výzkumný cíl 1: Identifikace a stanovení farmakologických vlastnosti nových potenciálních léčiv inhibujících NMDAr  
  • Aktivita 1. Neurofarmakologie potenciálních léčiv duálně modulující cholinergní a glutamátergní systém
  • Aktivita 2. Biologické vlastnosti nových duálních molekul ovlivňujících excitabilitu CNS
• Výzkumný cíl 2: Blokáda specifických větví kynureninové metabolické dráhy  
  • Aktivita 1. Inhibice produkce kynureninové kyseliny a dalších metabolitů kynureninu jako nový antipsychotický a neuroprotektivní mechanismus účinku farmak
  • Aktivita 2. Antidepresivní a neuroprotektivní vliv inhibice produkce chinolinové kyseliny
• Výzkumný cíl 3: Neuroaktivní steroidy jako třída CNS farmak (E. Kudová)  
  • Aktivita 1. Neurosteroidy s pozitivním alosterickým efektem na NMDA receptorech
    Zapojené instituce:
    1. Fyziologický ústav AV ČR: Prof. Ladislav Vyklický, MD, Ph.D., D.Sc.
    2. Ústav organické chemie a biochemie: RNDr. Eva Kudová, Ph.D.
    Již více než 16 let probíhá plodná spolupráce mezi ústavy IPHYS a IOCB v oblasti výzkumu steroidy vyvolané modulace aktivity NMDAR - v prestižních mezinárodních časopisech byly publikovány četné články a bylo přijato pět patentů. Dále jsme nedávno navázali spolupráci s MUDr. Milošem Petrovičem, Ph.D. z University of Central Lanceshire.
• Výzkumný cíl 4: Zavedení nových výzkumných metodik  
  • Aktivita 1. Monitoring sledování neurochemických mechanismů poruch CNS
  • Aktivita 2. Systémy transportu léků do CNS
  • Aktivita 3. Zavedení GLP/GMP pro syntézu CNS farmak

Výzkumný záměr 2: Časné změny glutamátergního systému jako příčiny vzniku funkčních změn centrálního nervového systému  

• Výzkumný cíl 1: Změny glutamátergní transmise vyvolané změnami prostředí v perinatálním období a jejich role ve vzniku neurovývojových poruch  
  • Aktivita 1. Identifikace změn glutamátergní a GABA-ergní transmise v důsledku trvalého působení světla v perinatálním období
  • Aktivita 2. Účinek perinatálního stresu na glutamátergní systém
  • Aktivita 3. Dlouhodobé důsledky farmakologické modulace GABAergní neurotransmise v časných stadiích postnatálního vývoje a její vliv na glutamátergní systém v průběhu dalšího vývoje
  • Aktivita 4. Role glutamátergní neurotransmise v rozvoji závislosti
  • Aktivita 5. Efekt dlouhodobé tonické excitace světlem v noci (LAN) v raném postnatálním vývoji na zrání cirkadiánních hodin, neurochemie mozku a zranitelnost vůči narušení denního rytmu druhotnými událostmi v pozdějším životě
• Výzkumný cíl 2: Studium přirozeně se vyskytujících modulátorů glutamátergní neurostrnasmise  
  • Aktivita 1. Studie kynureninové metabolické dráhy: sdílená cesta patofyziologie afektivní a psychotické poruchy
  • Aktivita 2. Úloha neurosteroidů ve vývoji behaviorálního onemocnění

Výzkumný záměr 3: Farmakologické a nefarmakologické metody léčebného ovlivnění glutamátergně mediovaných neuroplastických změn  

• Výzkumný cíl 1: Glutamátergní farmaka v klinické praxi  
  • Aktivita 1. Možnosti kognitivní remediace pomocí progresivního kognitivního tréninku u schizofrenie a bipolární poruchy
• Výzkumný cíl 2: Nefarmakologické ovlivnění glutamátergní neurotransmise v terapii neurodegenerativních poruch: mechanismy a účinnost kognitivní remediace a stimulačních metod  
  • Aktivita 1. Možnosti kognitivní remediace pomocí progresivního kognitivního tréninku u schizofrenie a bipolární poruchy
  • Aktivita 2. Možnosti kognitivní remediace pomocí progresivního kognitivního tréninku u mírné kognitivní poruchy
  • Aktivita 3. Augmentace (enhancer) farmakoterapie pomocí nefarmakologických metod – ovlivnění Glutamatergní transmise v cílových oblastech mozku (stimulační metody - rTMS, tDCS)
• Výzkumný cíl 3: Vývoj nových metod s využitím virtuální reality pro kognitivní remediaci u neuropsychiatrických poruch v souvislosti s glutamatergní transmisí  
  • Aktivita 1. Vývoj aplikací pro remediaci narušené rychlosti zpracování informací (flexibilita, psychomotorické tempo, kognitivní koordinace)
  • Aktivita 2. Vývoj virtuálních her pro kognitivní trénink se zaměřením na paměťové funkce
  • Aktivita 3. Vývoj nových metod pro kognitivní trénink u poruch obsedantně-kompulzivního typu se zaměřením na inhibiční kontrolu